影片延续前作剧情，故事从“小丑”亚瑟（华金·菲尼克斯 饰）被捕后展开，他在狱中等待着审判日的到来。然而，就在亚瑟与自己的双重人格缠斗之时，他不仅偶遇真爱，甚至还释放出一直潜藏在内心的旋律。

一个去世议员的家人无意中发现了议员的一件遗物——一卷8毫米的影片，里面竟然有女孩被虐杀的整个过程，于是交给了一名私家侦探汤姆威勒（Nicolas Cage尼古拉斯•凯奇饰）调查真相。汤姆威勒本来平静的生活开始危机四伏。

希尔维亚（妮可·基德曼 Nicole Kidman饰）是非洲籍的联合国翻译员。无意间她听到一桩政治阴谋，联合国大会上他们策划谋杀一名非洲元首。他们用非洲土话来交谈，不料被掌握这门语言的希尔维亚窃听机密。

杰克（乔治·克鲁尼 George Clooney 饰）是一名劣迹斑斑又不太走运的江洋大盗，一次作案失败让他不得不面对为期三十年的牢狱之灾，心有不甘的杰克发誓绝不屈服于命运的安排，他决定越狱。 女警探凯伦（詹妮弗·洛佩兹 Jennifer Lopez 饰）出生于执法世家 ，可惜眼光不佳的她却总是栽在坏

在第一部《边境杀手》电影事件发生三年后，这部续集在德克萨斯州的美墨边境附近开幕。随着一名恐怖分子试图通过卡特尔贩毒集团从墨西哥偷渡到美国失败后自爆和之后在堪萨斯城发生的自杀式炸弹袭击，美墨边境的毒品战争升级，联邦特工马特·格拉弗（乔什·布洛林饰）与善变的亚历杭德罗（本尼西奥·德尔·托罗饰 ）重新开始

英俊沉稳的威尔（克里夫·欧文 Clive Owen 饰）和妻子林恩（凯瑟琳·基纳 Catherine Keener 饰）还有青春期的女儿安妮（丽亚娜·莱伯拉托 Liana Liberato 饰）一起住在一个太平的社区，事业一帆风顺，生活安稳而美满，是一个令人羡慕的幸福家庭。可这一份平静随着女儿新结交

A teenager takes on his own investigation of a murder in Washington D.C.

贝尔在片中将饰演Sammy Joyce，一位不善于社交的小城镇酒店接待员。Sammy的运气很差，一位粗心的工人把一根钉子射进了她的脑子，压迫了她的神经，让她一直感受到强烈的性欲。没有社保的Sammy来到华盛顿治疗她的怪病。她遇见了放荡的国会议员（吉伦哈尔），把她的性欲当成是一种资本从而获得某些政治利